Что такое мутации BRCA1 и BRCA2: генетический риск и его значение
BRCA1 и BRCA2 — это гены, которые отвечают за восстановление повреждений ДНК и помогают предотвращать развитие злокачественных опухолей. Если в одном из этих генов возникает патогенная мутация, клетки хуже справляются с генетическими повреждениями, что повышает риск онкологических заболеваний.
У женщин с мутацией BRCA1 пожизненный риск развития рака молочной железы может достигать 70–80%, а риск рака яичников — до 40–50% на протяжении жизни. Мутации BRCA1/BRCA2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому вероятность передачи измененного гена ребенку составляет 50%, независимо от его пола. Для выявления мутаций применяют два основных подхода:
- Скрининг: проверка самых распространенных мутаций, характерных для определенной популяции.
- Полное секвенирование (NGS): детальный анализ всех участков генов, который позволяет выявить как распространенные, так и редкие варианты.
«Выявление патогенного варианта BRCA — это не диагноз рака, а сигнал о необходимости персонализированного контроля рисков и профилактики», — подчеркивает врач-онкогенетик МЦ «Мати та дитина».
Показания к тестированию: кто нуждается в анализе BRCA
Анализ BRCA рекомендуется при наличии следующих критериев:
- случаи рака молочной железы или яичников у матери, сестры, тети до 50 лет;
- рак молочной железы у мужчин в семье;
- несколько случаев онкологии у близких родственников;
- множественные первичные опухоли у одного человека;
- необходимость выбора тактики ВРТ при онкориске.
Проверка на мутации BRCA при планировании беременности особенно важна при наличии отягощенного семейного анамнеза онкологических заболеваний. Также тестирование важно перед возможными профилактическими вмешательствами:
- превентивная мастэктомия;
- оофорэктомия;
- стратегия долгосрочного наблюдения.
BRCA-тест обычно проводится один раз в жизни, поскольку собственная генетическая информация человека не меняется с возрастом.
Методы тестирования: от скрининга до полного секвенирования
Для исследования используется венозная кровь (иногда — слюна или буккальный соскоб).
| Метод | Что выявляет | Преимущества | Когда применяется |
|---|
| Целевой скрининг | Самые частые мутации BRCA | Быстрый, доступный | Первичная диагностика |
| MLPA + ПЦР | Крупные перестройки генов | Точность для частых изменений | При подозрении на делеции/дупликации |
| NGS-секвенирование | Все варианты BRCA1/BRCA2 | Максимальная информативность | При негативном скрининге и сильном анамнезе |
Что касается подготовки к анализу BRCA — она минимальна:
- сдать кровь можно в любой день, независимо от фазы менструального цикла;
- желательно приходить натощак или через 3–4 часа после легкого перекуса, избегая жирной пищи накануне;
- прием лекарств обычно не нужно отменять, однако о постоянной терапии стоит сообщить врачу;
- накануне нежелательны чрезмерные физические нагрузки и алкоголь;
Кроме того, тест безопасно сдавать во время беременности и лактации, поскольку анализируется только собственная ДНК пациентки из образца крови.
Результаты теста: что означает «патогенный вариант» и что делать
Результаты анализа интерпретируются согласно классификации ACMG, которая выделяет пять типов генетических вариантов:
- патогенный;
- вероятно патогенный;
- вариант неопределенного значения (VUS);
- вероятно доброкачественный;
- доброкачественный.
Выявление патогенного варианта не означает наличие рака, а свидетельствует о повышенном наследственном риске его развития. В таком случае рекомендуются консультации генетика и онколога, а также индивидуальная программа наблюдения, которая может включать МРТ или УЗИ молочных желез, гинекологический контроль и другие обследования.
Отрицательный результат снижает вероятность наследственного рака, связанного с BRCA1/BRCA2, но не исключает полностью риск развития онкологических заболеваний под влиянием других генетических или внешних факторов.
Врачи-генетики медицинского центра «Мати та дитина» подчеркивают: «Положительный результат BRCA-теста — это не диагноз, а возможность заблаговременно спланировать профилактику, регулярный скрининг и дальнейшую тактику медицинского наблюдения».
BRCA-мутация и репродуктивное планирование
Для женщин и пар с мутацией BRCA1/BRCA2 существует несколько стратегий. Первый вариант — это ПГТ-М (преимплантационное тестирование), которое позволяет отобрать эмбрионы без семейной мутации. Алгоритм действий:
- подтверждение мутации у родителей;
- проведение ЭКО;
- биопсия трофэктодермы;
- анализ эмбрионов;
- перенос здорового эмбриона.
Дополнительные подходы:
- сохранение фертильности у молодых женщин;
- криоконсервация ооцитов перед оофорэктомией;
- персонализированные программы ВРТ при онкориске.
«Онкофертильность сегодня позволяет не выбирать между лечением и материнством — мы планируем оба сценария вместе с пациенткой», — отмечает репродуктолог МЦ «Мати та дитина».
Отзывы