Аналіз BRCA у Житомирі

Що таке мутації BRCA1 і BRCA2: генетичний ризик та його значення

BRCA1 і BRCA2 — це гени, які відповідають за відновлення пошкоджень ДНК та допомагають запобігати розвитку злоякісних пухлин. Якщо в одному з цих генів виникає патогенна мутація, клітини гірше справляються з генетичними пошкодженнями, що підвищує ризик онкологічних захворювань.

У жінок із мутацією BRCA1 довічний ризик розвитку раку молочної залози може сягати 70–80%, а ризик раку яєчників — до 40–50% протягом життя.
Мутації BRCA1/BRCA2 успадковуються за аутосомно-домінантним типом, тому ймовірність передачі зміненого гена дитині становить 50%, незалежно від її статі. Для виявлення мутацій застосовують два основні підходи:

• скринінг — перевірка найпоширеніших мутацій, характерних для певної популяції;
• повне секвенування (NGS) — детальний аналіз усіх ділянок генів BRCA1 і BRCA2, який дозволяє виявити як поширені, так і рідкісні патогенні варіанти.

«Виявлення патогенного варіанту BRCA — це не діагноз раку, а сигнал про необхідність персоналізованого контролю ризиків і профілактики», — підкреслює лікар-онкогенетик МЦ «Мати та дитина».

Показання до тестування: хто потребує аналізу BRCA

Аналіз BRCA рекомендується, якщо є:

• випадки раку молочної залози або яєчників у матері, сестри, тітки до 50 років;
• рак молочної залози у чоловіків у родині;
• кілька випадків онкології у близьких родичів;
• множинні первинні пухлини в однієї людини;
• необхідність вибору тактики ДРТ при онкоризику.

Перевірка на мутації BRCA при плануванні вагітності особливо важлива за наявності обтяженого сімейного анамнезу онкологічних захворювань.
Також тестування важливе перед можливими профілактичними втручаннями:

• превентивна мастектомія;
• оофоректомія;
• стратегія довгострокового спостереження.

BRCA-тест зазвичай проводиться один раз у житті, оскільки власна генетична інформація людини не змінюється з віком.

Методи тестування BRCA: від скринінгу до повного секвенування

Для дослідження використовується венозна кров (іноді — слина або букальний зіскоб).

Щодо підготовки до аналізу BRCA — вона мінімальна:

• здати кров можна в будь-який день, незалежно від фази менструального циклу;
• бажано приходити натщесерце або через 3–4 години після легкого перекусу їжі, уникаючи жирної їжі напередодні;
• приймання ліків зазвичай не потрібно скасовувати, проте про постійну терапію варто повідомити лікаря;
• напередодні небажані надмірні фізичні навантаження та алкоголь;

Крім того, тест безпечно здавати під час вагітності та лактації, оскільки аналізується лише власна ДНК пацієнтки зі зразка крові.

Результати тесту BRCA: що означає «патогенний варіант» і що далі

Результати аналізу інтерпретуються за класифікацією ACMG, яка виділяє п’ять типів генетичних варіантів:

• патогенний;
• ймовірно патогенний;
• варіант невизначеного значення (VUS);
• ймовірно доброякісний;
• доброякісний.

Виявлення патогенного варіанта не означає наявність раку, а свідчить про підвищений спадковий ризик його розвитку. У такому випадку рекомендуються консультації генетика та онколога, а також індивідуальна програма спостереження, яка може включати МРТ або УЗД молочних залоз, гінекологічний контроль та інші обстеження.

Негативний результат знижує ймовірність спадкового раку, пов’язаного з BRCA1/BRCA2, але не виключає повністю ризик розвитку онкологічних захворювань під впливом інших генетичних або зовнішніх факторів.

Лікарі-генетики медичного центру «Мати та дитина» наголошують: «Позитивний результат BRCA-тесту — це не діагноз, а можливість завчасно спланувати профілактику, регулярний скринінг та подальшу тактику медичного спостереження».

BRCA-мутація і репродуктивне планування: ЕКЗ та ПГТ-М

Для жінок і пар з мутацією BRCA1/BRCA2 існує кілька стратегій. Перший варіант — це ПГТ-М (преімплантаційне тестування), яке дозволяє відібрати ембріони без родинної мутації. Алгоритм дій:

• підтвердження мутації у батьків;
• проведення ЕКЗ;
• біопсія трофектодерми;
• аналіз ембріонів;
• перенесення здорового ембріона.

Додаткові підходи:

• збереження фертильності у молодих жінок;
• кріоконсервація ооцитів перед оофоректомією;
• персоналізовані програми ДРТ при онкоризику.

«Онкофертильність сьогодні дозволяє не обирати між лікуванням і материнством — ми плануємо обидва сценарії разом із пацієнткою», — зазначає репродуктолог МЦ «Мати та дитина».